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　　跨膜信號受體在到達細胞質膜之前，需經過高爾基體內一系列精確而復雜的加工過程，如糖基化、脂酰化等與功能相關的修飾步驟。因此，受體在高爾基體中的停留時間直接決定其成熟程度，并影響其在質膜執行信號轉導任務的效率。然而，細胞如何確保這些受體在高爾基體中停留得"恰到好處"——既不過早離開、也不過度滯留，其背后是否存在專門的調控分子或機制，目前仍缺乏系統性研究。

　　2026年1月23日，中國科學院生物物理研究所等研究團隊，揭示了信號受體在高爾基體內的短暫滯留，是由LEPROT/LEPROTL1這類COPI貨物受體協調控制，這為跨膜受體成熟機制提供了新的調控路徑。

　　COPI介導的膜轉運，在細胞中主要負責內質網蛋白回收和高爾基體蛋白滯留。研究發現，LEPROTs主要定位于順式與中間高爾基體區域，其缺失會導致高爾基體形態異常。同時，LEPROTs可與COPI衣被蛋白及多類跨膜區較長的整合膜蛋白結合，在酸性環境下將跨膜受體捕捉，并由COPI系統將其短暫“滯留”于高爾基體，使其獲得充分的糖基化、脂酰化等關鍵修飾。在LEPROTs缺失的細胞里，跨膜受體被提前釋放至下游通路，使EGFR、TFRC等多種信號受體發生加工缺陷和活性異常。

　　該研究首次證明內膜系統順行通路（內質網→高爾基體→質膜）中，存在專門調控跨膜信號受體停留時間的COPI貨物受體，彌補了此前研究僅聚焦受體回收路徑的不足。同時，該研究擴展了COPI貨物受體的功能范疇，為信號受體在人類疾病中的干預提供了新的分子基礎和膜轉運調控思路。

相關研究成果發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會和中國科學院的支持。

論文鏈接

LEPROTs調控TM受體修飾模式圖