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超分子靶向嵌合體實現時空可控的活體蛋白質降解的示意圖。（中國科學院化學研究所供圖）

記者從中國科學院化學研究所獲悉，該所汪銘研究團隊通過創新構建超分子靶向嵌合體（SupTAC），首次在活體動物水平實現了可編程、時空可控的蛋白質精準降解和清除，從而為蛋白質穩態調控與疾病治療研究開辟了新路徑。

如何在復雜生命體系中精準清除“致病蛋白”，是化學生物學和生命科學研究面臨的核心挑戰之一。中國科學家在這方面取得突破的重要研究論文，北京時間1月17日凌晨在國際學術期刊《細胞》上線發表。

論文通訊作者汪銘研究員介紹說，在本項研究中，研究團隊創新融合超分子化學與蛋白質化學生物學前沿理念，通過金屬-有機籠多級自組裝技術，制備出結構穩定、表面可功能化的超分子納米粒。在此基礎上，成功構建超分子靶向嵌合體，實現了對靶蛋白泛素化修飾與降解的精準調控。

超分子靶向嵌合體具有可編程特性，還具有空間組織選擇性。研究團隊進一步實現特定時間窗口內的蛋白質精準降解，從而解決了傳統技術難以精準控制蛋白質降解時機的難題。研究表明，超分子靶向嵌合體在包括非人靈長類動物在內的多種模型中均表現出穩定、高效的時空可控蛋白質降解性能。

汪銘表示，超分子靶向嵌合體突破了傳統靶向蛋白降解技術的時空調控邊界，構建起細胞及活體內蛋白質定時、定點降解的研究平臺。該成果深度融合超分子化學與化學生物學的交叉優勢，不僅為復雜生命體系中蛋白質穩態調控提供了全新策略，更在疾病機制解析、創新藥物靶點發現等領域展現出巨大應用潛力，有望推動靶向蛋白質降解技術向臨床轉化邁出關鍵一步。